在新兴生物医药领域，小核酸药物因其在基因层面的调控能力而受到广泛关注。作为继小分子药物与抗体药物之后的第三次研发热潮，小核酸药物在开发周期短、疗效持久、成功率高及产生耐药性少等方面优势明显，尤其在神经系统疾病和心血管疾病的治疗上展现出巨大的应用潜力。然而，由于物种间基因差异性的存在，限制了小核酸药物的快速开发。为了解决这一问题，流体动力学注射（Hydrodynamic Injection, 简称HDI）技术被广泛采用，能够在小动物体内有效地表达外源性人源基因，为小核酸药物的迅速筛选提供了创新的解决方案。

HDI技术的基本原理是通过尾静脉注射大体积质粒DNA溶液（通常为小鼠体重的8%-10%），使其快速进入体循环。由于大量液体在肝脏内汇集，肝内压力增加，导致肝窦内皮细胞窗增大、肝细胞膜出现暂时性小孔，从而使质粒DNA进入肝细胞并表达外源性基因。HDI技术在肝脏中实现了高效表达，其他组织虽然受液体压力影响也能转染质粒，但以肝脏组织的表达水平最高。

HDI技术为小核酸药物的筛选提供了便利。在小鼠实验中，注射含有荧光素酶报告基因的质粒，并在注射后不同时点（24小时、48小时、3天、5天和7天）使用小动物活体成像仪检测其表达情况。结果显示，质粒注射后24小时在小鼠肝脏组织中的表达达到峰值，随后逐渐降低，同时观察到小鼠体重在质粒注射后24小时显著下降，后的数日逐渐恢复。

此外，针对小鼠肝脏组织中外源性基因的表达，研究发现注射siRNA后，可以显著抑制HDI模型小鼠肝脏内的外源性基因水平。这表明HDI技术具备高效性，能够在短短24小时内实现高效的外源基因表达。研究结果还表明，单次注射小于50微克的质粒DNA可以转染约40%的肝细胞。相较于传统病毒载体，HDI技术的安全性更高，非常适合用于小鼠模型的基因功能研究、基因治疗及肝癌模型的构建。

针对小分子及小核酸药物的研发，尊龙凯时建立了一套从靶点验证到临床开发的一体化成药性评价平台，提供包括体外生物学、体内药理药效、DMPK、in vitro ADME、non-GLP毒理等技术服务。这些技术平台广泛应用于客户及内部新药项目的研发过程中，凭借团队丰富的新药研发经验，能够更好地满足客户在成药性评价方面的需求，并已成功服务于多家国内外客户的项目。